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乳腺癌細胞如何悄悄發(fā)生轉(zhuǎn)移？
日期：2025-05-02 03:39
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摘要：
癌細胞從機體中一個部位擴散到另一個部位稱之為癌癥轉(zhuǎn)移，其是引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因；近日，刊登在國際雜志Biophysical Journal上的一項研究論文中，來自美國東北大學的研究人員通過研究揭示了為何某些癌細胞總是相比其它癌細胞而言更加具有轉(zhuǎn)移性，研究結(jié)果顯示，乳腺癌細胞可以通過在其它細胞上“滑行”來阻斷其從癌癥原發(fā)性位點逃脫，從而實現(xiàn)擴散到機體其它部位的目的。
研究者Anand Asthagiri說道，我們闡明了測定細胞如何“滑動”方式和機制的一種定量規(guī)則，通過對細胞行為...
癌細胞從機體中一個部位擴散到另一個部位稱之為癌癥轉(zhuǎn)移，其是引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因；近日，刊登在國際雜志Biophysical Journal上的一項研究論文中，來自美國東北大學的研究人員通過研究揭示了為何某些癌細胞總是相比其它癌細胞而言更加具有轉(zhuǎn)移性，研究結(jié)果顯示，乳腺癌細胞可以通過在其它細胞上“滑行”來阻斷其從癌癥原發(fā)性位點逃脫，從而實現(xiàn)擴散到機體其它部位的目的。
研究者Anand Asthagiri說道，我們闡明了測定細胞如何“滑動”方式和機制的一種定量規(guī)則，通過對細胞行為的研究我們不僅可以分辨出哪種通路調(diào)節(jié)細胞的“滑動”，而且還可以知道調(diào)節(jié)細胞“滑動”的通路數(shù)量，這就為我們清楚理解引發(fā)癌細胞滑動的驅(qū)動原因并且開發(fā)抑制癌細胞這種行為的新型策略提供了新的思路。
為了入侵到機體其它組織，癌細胞會沿著膠原蛋白纖維來移行，特殊的膠原蛋白纖維可以作為原發(fā)性腫瘤擴散的路徑，但這些纖維非常狹窄，而且微環(huán)境中擠滿了其它細胞，因此研究者目前并不清楚轉(zhuǎn)移性的癌細胞如何突破障礙來成功在這種高度壓縮的環(huán)境中實現(xiàn)“導航”的。
研究者指出，每個細胞都有10-15微米寬，細胞會尋找到方法來滑行跨過附近的細胞，當然了附近細胞的尺寸也為10-15微米寬。那么這種細胞間物理性的擠壓、延伸及纏繞到底是如何發(fā)生的呢？為了回答這個問題，研究人員利用微模型的纖連蛋白系附著于玻璃表面，隨后利用時差顯微成像技術(shù)研究粘附性纖維中細胞間的碰撞現(xiàn)象；在僅有6微米或9微米寬的纖維模型中，研究者就可以模擬腫瘤環(huán)境中的相關(guān)情況，99%的正常乳腺細胞都會停止運動，并且逆轉(zhuǎn)與其它細胞接觸的方向；相比較而言，大約一半的乳腺癌細胞則會通過在其它細胞上“滑行”而對細胞間的碰撞產(chǎn)生反應(yīng)，從而維持其沿著蛋白質(zhì)的遷移路徑。
然而當研究者將微型模型的寬度增加至33微米或者降低E-鈣粘蛋白的水平時，他們發(fā)現(xiàn)，正常乳腺細胞更易于滑行越過其它細胞；同時增加E-鈣粘蛋白的水平則會減少具有滑行行為的轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞的數(shù)量。此外研究者進行的其它研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參與了癌細胞轉(zhuǎn)移的PARD3， ErbB2， 及TGFβ蛋白均可以通力合作來調(diào)節(jié)細胞的滑動行為，本文研究揭示了細胞滑行在癌癥轉(zhuǎn)移上的關(guān)鍵作用。
后期研究人員將會通過更加深入的研究來檢測是否本文的研究結(jié)果可以延伸到其它的癌癥研究領(lǐng)域中，研究者希望本文研究可以為后期研究癌細胞轉(zhuǎn)移的特殊機制以及開發(fā)新型癌癥個體化療法提供新的思路和希望。
