本文亮點：

突變負(fù)荷或可預(yù)測病人的生存率，但無法預(yù)測對anti-PD-1**療法的應(yīng)答情況

能夠?qū)nti-PD-1**療法產(chǎn)生應(yīng)答的黑色素瘤病人存在BRCA2基因突變富集的情況

有anti-PD-1天然抗性（IPRES）的黑色素瘤存在一種特定的轉(zhuǎn)錄特征

根據(jù)IPRES定義了針對不同晚期癌癥類型的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分組

近日，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了一項*新研究進展，在這篇文章中他們利用組學(xué)的方法分析了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤病人在anti-PD-1**療法**過程中的基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。

PD-1**檢查點阻斷是一種非常有效同時非常具有前景的腫瘤****方法，這種方法為黑色素瘤病人提供了非常顯著的臨床效果。但是也有一些病人對該方法存在天然抗性，病人對anti-PD-1**療法的不同應(yīng)答情況可能對應(yīng)著不同的基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。

在該項研究中，研究人員分析了黑色素瘤病人**前活檢樣本的體細(xì)胞突變組和轉(zhuǎn)錄組，希望發(fā)現(xiàn)一些可能影響病人對anti-PD-1療法的天然敏感性和抵抗性的因素。結(jié)果表明高突變負(fù)荷與病人生存率改善存在相關(guān)性，同時產(chǎn)生**應(yīng)答效應(yīng)的病人腫瘤組織中還存在DNA修復(fù)基因BRCA2的突變富集情況。

研究人員發(fā)現(xiàn)具有天然抗性（IPRES）的腫瘤本身存在一種轉(zhuǎn)錄特征,參與多個生物學(xué)過程調(diào)節(jié)的基因都出現(xiàn)了表達上調(diào)的情況，這些生物學(xué)過程包括間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，細(xì)胞黏附，細(xì)胞外基質(zhì)重塑，血管生成以及傷口**。特別值得注意的是，MAPK靶向療法能夠在黑色素瘤中誘導(dǎo)類似的轉(zhuǎn)錄特征出現(xiàn)，這也就意味著MAPK抑制劑療法可能與anti-PD-1療法存在交叉抵抗的情況。

除此之外，研究人員還在其他一些獨立的腫瘤隊列中進行了驗證，并針對不同晚期癌癥類型定義了轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分組。

綜上所述，削弱隱藏在IPRES背后的生物學(xué)過程可能有助于提高黑色素瘤和其他癌癥病人對anti-PD-1療法的應(yīng)答情況。